戊二酸尿症I型（GA-I）

戊二酸尿症I型(GA-I)是一种常染色体隐性遗传病，戊二酰辅酶A脱氢酶(GDH)活性缺失（是缺失，不是完全没有活性！每个病人缺失的程度是有差异的）导致该疾病；GDH是存在于线粒体中，依赖黄素发挥作用,负责分解赖氨酸和色氨酸的酶。

GDH的缺乏会导致体液中戊二酸、3-羟基戊二酸和谷氨酸脂酸的蓄积。因为核黄素是GDH的辅酶，口服药物剂量的核黄素(100-200mg/day)可以延长残余酶的半衰期。

GA-I在临床和生化上的表现是不均衡的。GA-I病人在出生时表现是正常的，也能正常发育，直到发生严重疾病才会诱发临床危象和神经退化。

临床表现的症状包括：巨头，肌痉挛，癫痫，共济失调，舞蹈手足病，间歇性呕吐，间歇性代谢酸中毒，Reye样症状（腹泻、疲倦、精神欠佳）。

影像学显示额颞萎缩和髓鞘形成滞后。血浆中戊二酸浓度在急性期变化大，也有可能正常。多数病人尿中有机酸和乙酰卡尼汀升高。编码GDH的基因中发现了近100种突变；但是没有发现基因型和表现型有明确的关系。

GA-I病人在急性发病时早确诊并采取恰当的医学治疗和营养干预会有积极的结果。

研究显示，如果能在出现最初的神经危象前开始治疗，多数病人基本可以正常发育；如果在发生急性脑病并造成运动功能损伤后开始治疗，病人认知功能会得以保留；如果已经发生神经功能损伤，病人的治疗效果有限或者不会有改善。

治疗的直接目标是使血浆中戊二酸水平达到正常，并保持赖氨酸和色氨酸在正常值的低限。

A.酶的缺失：GA-I是由于GDH缺失。

B.筛查：新生儿筛查时用串联质谱法检测血浆中的戊二酰卡尼汀浓度可以确诊。

C.临床诊断：18个月以下婴幼儿出现以下症状时要鉴别诊断：

1)巨头

2)CT或MRI异常

3)运动异常，如：痉挛、舞蹈手足徐动症

4)酮症、呕吐、肝肿大、昏迷、抽动

5)代谢性酸中毒

6)低血糖

7)肾囊肿

A.纠正代谢失衡

限制膳食中赖氨酸和色氨酸的量达到病人的耐受值，并保持血浆中这两种氨基酸的水平。

B.稳定酶蛋白

尝试口服核黄素，万一有些病人有残存的酶活性。

A.启动营养干预：立即开始营养干预，不要等到确诊再开始。

B.医学治疗

1.标准医学干预

2.静脉左旋卡尼汀（100-300 mg/kg），葡萄糖液输注；建议在急性期碳酸氢盐治疗。

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C.急性代谢性酸中毒和神经抑制时

1.口服或鼻饲游离赖氨酸和色氨酸，以及足量的蛋白质和热量，促进合成代谢。

a)用特殊奶粉提供所需蛋白质。

b)其余的热量用富含铁、维生素和矿物质的热量补充剂供 给。

c)当血浆赖氨酸、色氨酸接近正常低限，尿中没有戊二酸、3-羟基戊二酸、葡糖酸、2-酮己酸、2-羟烷脂酸、或2-氨基脂肪酸时，开始用含铁的婴儿奶粉、婴儿辅食或普通膳食补充赖氨酸和色氨酸。

备注：有些病人在急性期戊二酸不升高。

2.在急性期，左旋卡尼汀是必需的，处方时需考虑当特殊奶粉吃不够量导致的卡尼汀不足。

a)左卡尼汀的推荐剂量是100-300mg/kg体重。

3.必要时考虑肠道外营养。

4.急性期的其它治疗请参考有关文献。

（未完待续）

本文摘自美国有关代谢性疾病营养干预的出版物，仅供读者参考，尤其是一些参考值和推荐值都是美国标准。疾病的诊断、治疗、营养干预等需要听从专业医生、营养师的诊断、医嘱和建议。

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